多基因组-改变我们治疗遗传性GI癌症的方法
多基因小组可以对成功识别遗传性胃肠癌患者或有患病风险的患者产生重大影响，如与Lynch综合征相关的患者。根据Maria J. Baker博士他说，“多基因面板可以根据实验室的不同，使用一个血液样本，省去了耗时的一系列测试。它可以筛查多达72个或更多不同的基因。”这可以降低总体成本，缩短‘漫长的诊断过程’，与传统的顺序基因检测相比，可能会减轻患者的压力。”
最有可能从多基因或下一代测序小组获益的患者是那些有个人或家族癌症史的患者，这些癌症史同时引发了对多基因或癌症综合征的关注。例如，如果患者有10-20例腺瘤性息肉病史，应考虑检测减毒家族性腺瘤性息肉病(AFAP)和mutyh相关息肉病(MAP)。然而，林奇综合征患者在其一生中也会出现类似数量的腺瘤性息肉。考虑到林奇综合征影响的个体约为400分之一，在鉴别中也应考虑林奇综合征，特别是在家族中存在其他与林奇相关的癌症(子宫内膜、胃、卵巢、小肠、尿道等)。尽管专家们越来越多地要求进行基因检测，以便为医疗管理和手术决策提供信息，但大型的癌症易感性小组可能会提出更多的问题，而不是答案。因此，确定一个当地的遗传顾问作为一个有用的资源可能是有益的。1
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Dr. Baker的测试前咨询提供了一个总体概述和测试的临床意义，而没有深入到每个特定基因或条件的细节。对于结果良好的患者，贝克博士说，“我们会面是为了深入解释他们风险增加的程度，以及他们可以做些什么来降低风险，比如加强监测和预防性手术。”患有林奇综合征的女性可能需要额外的咨询，包括生育选择和何时进行预防性手术切除子宫和卵巢。
然而，多基因面板也面临着独特的挑战。贝克博士解释说:“被检测的基因越多，出现未知意义(VUS)或其他不确定结果的可能性就越大。”在多基因组中，VUS大约占20- 40%的时间，根据所报道的祖先的不同，频率也不同。1、2
多基因组检测结果可能会增加显著的不确定性，在这种情况下，很难提供关于预防性手术或增加监测的明确指导。贝克博士补充说，“虽然不确定的结果可能会引起关注，但在任何癌症情况下，早知道总比晚知道好。”
多基因组检测增加了发现潜在遗传易感性的可能性，如果一个家庭中存在。对于癌症来说，知识就是力量。
临床癌症遗传学社区实践经验与多基因组测试
本文描述了2014年1月1日至2014年10月1日期间临床癌症遗传学社区临床医生订购的348项商业多基因组检测的403项结果。“VUS”-意义不确定的变量。"无信息" -面板检测结果为阴性。“不确定”-实验室目前无法将结果归入其他类别。加号(+)表示6例患者基因突变≥1。星号(*)表示35例患者VUS≥1。旁边的表格显示了发现的个体阳性基因突变的数量。(j)表示5例muyh为单等位基因，1例为双等位基因。由Slavin TP, niel - swiller M, Solomon I, Nehoray B, Rybak C, Blazer KR和Weitzel JN提供。(2015)多基因面板的临床应用:下一代咨询和癌症风险管理的挑战。前面。肿瘤防治杂志。5:208。doi: 10.3389 / fonc.2015.00208
引用:
- 李志强，李志强，李志强。基于小组的遗传性结直肠癌检测:一项由美国实验室进行的临床检测描述性研究．临床遗传学．2014, 86(6): 510 - 520。doi: 10.1111 / cge.12359。
- Susswein LR、Marshall ML、Nusbaum R、Vogel Postula KJ、Weissman SM、Yackowski L、Vaccari EM、Bissonnette J、Booker JK、Cremona ML、Gibellini F、Murphy PD、pinida - alvarez DE、Pollevick GD、Xu Z、Richard G、Bale S、Klein RT、Hruska KS、Chung WK。致病性和可能致病性变异在前10,000名被转介进行下一代癌症小组检测的患者中的流行率。医学遗传学．2015年12月17日[Epub提前印刷]doi:10.1038/ gim.2015.166。